Отправлено: 28.11.16 23:36. Заголовок: Алопеция Х

Актуальность проблемы

Заводчики собак, имеющих густой подшерсток (померанский шпиц, аляскинский маламут, чау-чау, кеесхонд), могут оказаться в ситуации, когда у их собак с течением времени будут развиваться симметричные билатеральные алопеции с гиперпигментацией кожи. И это не будет ни гипотиреоидизм, ни гиперадренокортицизм. Подобные состояния описаны также у миниатюрных и той пуделей. В литературе данное состояние получило различные названия: псевдосиндром Кушинга; дефицит гормона роста у взрослых собак; гипосоматотропизм у взрослых собак; дерматоз, чувствительный к гормону роста; алопеция, чувствительная к гормону роста; алопеция, чувствительная к кастрации; дерматоз половых гормонов; эстроген-чувствительный дерматоз; дерматоз, чувствительный к биопсии; синдром, подобный врожденной гиперплазии надпочечников; фолликулярная дисплазия северных пород; фолликулярная дисплазия сибирских хаски и маламутов; болезнь черной кожи и, наконец, алопеция Х.

 Отправлено: 28.11.16 23:37. Заголовок: Причина и патогенез ..

Причина и патогенез

Причина циклического ареста волосяных фолликулов у собак неизвестна. В одной из первых теорий предполагалось, что эта причина связана с приобретенным дефицитом гормона роста, однако различные исследования показали, что у многих собак с подобной проблемой концентрация инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови, а также уровень гормона роста были нормальными, и даже если последний был снижен, то после кастрации рост шерсти вновь восстанавливался. Таким образом, данная теория оказалась несостоятельной.
В 1990 году была предложена теория, согласно которой алопеция может формироваться по причине дисбаланса промежуточных надпочечниковых стероидных гормонов. Ученые проводили тест со стимуляцией кортикотропным гормоном, и оказалось, что уровень промежуточных надпочечниковых гормонов и половых гормонов у собак с этим видом алопеции отличается от такового у собак, не имеющих алопеции. Особенно высоким был уровень 17-гидроксипрогестерона. Авторы предположили наличие у этих собак частичного дефицита энзима 21-гидроксилазы. Данный дефицит обнаруживается у людей с врожденной гиперплазией надпочечников и может явиться предметом для дальнейших лабораторных и клинических изысканий у собак. Результатом дефицита этого энзима является повышение уровня 17-гидроксипрогестерона, являющегося субстратом для синтеза андростендиона и эстрадиола.
У людей с врожденной гиперплазией надпочечников могут формироваться клинические признаки, связанные с гиперандрогенизмом, включающие преждевременный тестостерон-зависимый рост волос у детей, гирсутизм у женщин, раннее закрытие эпифизарных зон роста, а также развитие тяжелых форм акне. У молодых женщин единственным признаком может быть паттерн мужского облысения. Несмотря на правдоподобность данного объяснения, вряд ли версию того, что гиперандрогенизм является причиной циклического ареста волос у собак, можно считать обоснованной, т.к. собаки (в отличие от человека) не имеют андроген-зависимых волосяных фолликулов.
Также были проведены исследования, направленные на изучение сывороточных концентраций половых гормонов и стероидных промежуточных гормонов у собак, получавших мелатонин или митотан в качестве лечения. На начало терапии уровень концентраций исследуемых маркеров не соответствовал референсным значениям, однако этот уровень и не повышался у тех собак, которые имели хороший эффект от проводимой терапии. Наконец, были проведены генетические исследования, позволившие клонировать и секвенировать у померанских шпицев с циклическим арестом ген, ответственный за синтез энзима 21-гидроксилазы. И никаких мутаций в этом гене установлено не было.
Таким образом, данная теория об ответственности гиперандрогенизма за развитие данной алопеции потерпела фиаско.
Гиперкортизолемия была снова рассмотрена как вариант причины развития алопеции у собак вследствие циклического ареста роста волос. У померанских шпицев и миниатюрных пуделей наблюдался повышенный уровень соотношения кортизола/креатинина в моче, в то время как сывороточные значения кортизола после кортикотропной стимуляции были в пределах референсных значений. Поскольку гиперкортизолемия ассоциируется с иными клиническими признаками: уменьшением плотности мочи, полиурией, полидипсией, полифагией, инфекциями мочевыводящих путей в дополнение к алопеции, – эта теория не кажется состоятельной.
Мало того, у собак с подобной алопецией в тех областях, где проводились соскобы или биопсия, наблюдалась уникальная способность возобновления роста волос на месте травмы кожи.
Травма-индуцированный анаген – это известный феномен волосяных фолликулов, который подавляется кортикостероидами. Отрастание волос на месте травмы у собак с циклическим арестом волосяных фолликулов предполагает местное ингибирование на уровне волосяных фолликулов, а не системное гормональное ингибирование.
«Щенячий вид» у померанского шпица при алопеции Х.Рис. 1. «Щенячий вид» у померанского шпица при алопеции Х. Новые теории о причине циклического ареста волосяных фолликулов сфокусированы на генетике и на рецепторах волосяного фолликула. Существуют две группы факторов, влияющих на рост волос, – внешние (гормоны) и внутренние (цитокины, факторы роста и рецепторы волосяных фолликулов).Инициация анагена включает сложные пути взаимодействия между рецепторами, такими как эстрогеновый костный морфогенетический протеин-4, и прочих. Была предпринята попытка вводить померанским шпицам антагонист рецептора к эстрогену, но это не привело к ожидаемым результатам.
Таким образом, идея стимуляции на уровне введения молекул, важных для запуска цикла роста волос, в настоящий момент, с точки зрения ученых, кажется наиболее перспективной для возможного решения данной проблемы.

 Отправлено: 28.11.16 23:38. Заголовок: Клинические признаки..

Клинические признаки

Болезнь может развиваться у многих пород, чаще всего – у померанских шпицев, чау-чау, кеесхондов, аляскинских маламутов, самоедов, той пуделей и миниатюрных пуделей. Изменения шерсти обычно происходят в промежутках между годом и десятью годами жизни.Нет половой предрасположенности к этому состоянию, и возникать оно может как у стерилизованных, так и у интактных собак.
Если проблема формируется до стерилизации, то после нее может возникать рост волос, однако рецидив возможен уже через 1–2 года после хирургической манипуляции.
Первые дерматологические отклонения связаны с изменением шерсти у собак, она становится тусклой и сухой со значительной потерей первичных волос. Собаки приобретают так называемый «щенячий вид» (рис. 1).

Первоначально формируются алопеции фрикционных зон, например в области шеи – на месте трения шерсти об ошейник; на груди – на месте соприкосновения кожи с внешней средой (подстилкой); также первоначально алопеции часто формируются на каудомедиальной поверхности бедер. Владелец не всегда может отследить, когда возникли первые изменения шерсти у его питомца, поскольку от момента первоначальных изменений шерсти до выпадения волос (в некоторых случаях) проходит не менее года.
В первую очередь, как было отмечено, происходит потеря волос из первичных волосяных фолликулов, и только затем выпадают волосы из вторичных фолликулов.
Быстро формируется гиперпигментация кожи, однако она может возникать далеко не у всех собак.
У собак с данной проблемой на месте соскоба, биопсии и иных причин травмы кожи вырастают пучки новых волос.
Если присутствуют признаки системных заболеваний, важно исключить гипотиреоз и гиперадренокортицизм.

 Отправлено: 28.11.16 23:39. Заголовок: Диагностика Диагноз..

Диагностика

Диагноз основан на исключении иных возможных причин, формирующих подобные алопеции. Среди дифференциальных диагнозов, помимо гипотиреоза и гиперадренокортицизма, рассматривают сезонную боковую алопецию, фолликулярную дисплазию, а у самоедов – себаденит.
Результаты рутинных лабораторных исследований (тестов с малой дексаметазоновой пробой и тест стимуляции кортикотропным гормоном) не изменены.
Биопсия кожи позволяет определить у этих собак классические изменения в коже, характерные для эндокринопатий (ортокератоз, гиперкератоз волосяных фолликулов, дилатацию волосяных фолликулов, эпидермальный меланоз, телогенизацию волосяных фолликулов)

 Отправлено: 28.11.16 23:40. Заголовок: Лечение У интактных..

Лечение

У интактных собак, особенно кобелей, стерилизация является изначальным лечебным выбором, так как у многих собак через некоторое время после операции возникает рост волос. Если после хирургической операции происходит выпадение волос или собаки с алопецией уже были стерилизованы до формирования проблемы, варианты лечения включают использование мелатонина, митотана или трилостана.
Эти различные методы лечения не всегда эффективны. Кроме того, даже на фоне терапии, к примеру, мелатонином, может происходить потеря волос после достижения клинических эффектов. Мелатонин является очень безопасным препаратом и может быть эффективен примерно в 40 % случаев. Его единственным противопоказанием является сахарный диабет, поскольку применение препарата способно вызвать резистентность к высоким дозам инсулина. Точный механизм, с помощью которого работает мелатонин, неизвестен. Волосяные фолликулы не имеют рецепторов к мелатонину.


Рекомендуемые дозы – 3 мг два раза в день для малых пород собак и 6–12 мг два раза в день для крупных пород.
Митотан используют в суточных дозах от 15 до 25 мг/кг, затем препарат предлагают к приему еженедельно (согласно схемам терапии гиперадренокортицизма). Трилостан также успешно применяется у собак с циклическим арестом волос, и для лечения гиперадренокортицизма доза колеблется от 3,0–3,6 мг/кг в день до 10,8 мг/кг в день. При использовании митотана и трилостана следует применять тест с АКТГ для мониторинга здоровья пациентов. Однако в целом следует отметить, что нет объяснения механизмов эффективности действия данных препаратов. И, очевидно, надо помнить о возможных побочных эффектах от их применения, так как митотан является адренолитиком, а трилостан может вызывать некроз надпочечников у собак. Таким образом, учитывая то, что алопеция Х в общем не является проблемой здоровья, а скорее носит косметический характер, риск от применения трилостана и митотана не всегда оправдан, поэтому в нашей практике мы не используем эти препараты.

 Отправлено: 28.11.16 23:45. Заголовок: http://f6.s.qip.ru/..

№2-2016
http://www.spbvet.info/arh/detail.php?ID=206